Mètode de preparació de l'enoxaparina sòdica
1. Formació de sal. Pesar 30 g d'heparina sòdica bruta, afegir una quantitat adequada d'aigua purificada per dissoldre-la i obtenir una solució d'heparina sòdica; pesar 75 g de clorur de benzetoni i afegir aigua purificada per dissoldre-la per obtenir una solució de clorur de benzetoni. Afegiu lentament la solució de clorur de benzetoni a la solució d'heparina sòdica, remenant mentre s'afegeix, i després d'agitar, deixeu-ho reposar durant 2 hores. A continuació, s'utilitza una centrífuga per a l'operació centrífuga, el sòlid obtingut per centrifugació es renta amb aigua purificada i, finalment, el producte humit d'heparina clorur de benzetoni s'asseca al buit per obtenir heparina clorur de benzetoni.
2. Esterificació. Afegiu 5 volums de diclorometà a la sal de clorur d'heparina benzetoni obtinguda, remeneu per dissoldre's i, a continuació, afegiu-hi 1 volum de clorur d'heparina benzetoni, mantingueu la temperatura a 35 °C i remeneu i reaccioneu durant 24 hores. Al final de la reacció, afegiu 6 vegades el volum de la solució de metanol d'acetat de sodi al 10% de clorur d'heparina benzetoni, remeneu-ho durant 10 minuts, deixeu-ho reposar 4 hores, filtreu el precipitat i renteu el precipitat filtrat amb metanol dues vegades per obtenir-lo humit. èster bencílic d'heparina bruta. A l'èster bencílic d'heparina bruta humida, afegiu 3 vegades el volum de sal de clorur de benzetoni d'heparina en una solució aquosa de clorur de sodi al 8%, remeneu-ho fins que es dissolgui completament i, a continuació, afegiu 4 vegades el volum de solució de clorur de sodi en metanol, continueu remenant durant 10 minuts. , i deixar reposar. Passades 2 hores, filtrar i repetir aquesta operació tres vegades per obtenir el producte humit de l'èster bencílic d'heparina. El producte humit de l'heparina benzíster s'asseca al buit per obtenir l'heparina benzíster.
3. Desagregació. Es va afegir 20 vegades el seu pes d'aigua purificada a l'èster bencílic d'heparina, es va dissoldre mentre s'agitava i la temperatura es va elevar a 60 ° C alhora. Peseu el 10% d'hidròxid de sodi d'heparina benzíster en pes i dissoleu-lo en aigua purificada, després afegiu-lo lentament a la solució d'heparina benzíster, mantingueu la temperatura a 60 ° C, remeneu i reaccioneu durant 2 hores i, a continuació, ajusteu el pH del solució a 6,0-6,5 amb una quantitat adequada d'àcid clorhídric. La solució es refreda a temperatura ambient per obtenir una solució de despolimerització. Afegiu la quantitat adequada de clorur de sodi a la solució de despolimerització per fer que la concentració sigui del 10%, remeneu-lo per dissoldre's completament i, a continuació, afegiu 60 vegades el volum de metanol mitjançant èster bencílic d'heparina amb agitació, remeneu bé i deixeu-ho reposar durant 5 hores i separeu el sobrenedant. El producte brut humit d'enoxaparina sòdica està disponible.
4. Precipitació d'alcohol d'oxidació. Afegiu 3 vegades el seu pes d'aigua purificada a l'enoxaparina sòdica crua humida, remeneu fins que es dissolgui completament i afegiu aigua purificada per aconseguir que la concentració de la solució sigui del 20%. A continuació, afegiu l'1% del volum de la solució de clorur de sodi, mentre s'agita, escalfeu fins a 35 ℃, ajusteu el pH de la solució a 9,5 ~ 10,0 amb hidròxid de sodi; a continuació, afegiu l'1% del volum de solució de peròxid d'hidrogen (concentració del 30%) per mantenir la temperatura, PH, oxidar durant 8 hores per obtenir una solució oxidant. Filtrar la solució oxidant a través d'un element de filtre de 0,45 μm, ajustar el pH a 6,0-6,5 amb àcid clorhídric, afegir metanol de 5 vegades el volum del filtrat sota agitació, remenar uniformement, deixar reposar 5 hores, separar el sobrenedant i després obtenir enoxaparina oxidació de sodi Sedimentació d'alcohol.
5. Filtració d'esterilització. Afegiu la quantitat adequada d'aigua purificada al producte de precipitació d'alcohol oxidat per fer que la concentració sigui del 25%. Després d'agitar fins que es dissol completament, la solució es filtra a través d'un element filtrant. El filtrat d'esterilització s'asseca amb un liofilitzador, es tritura i es barreja per obtenir l'enoxaparina sòdica d'alta qualitat.